基于网络药理学和分子对接探讨右归丸治疗糖尿病肾病的作用机制

摘要

目的：右归丸是治疗肾阳虚证的经典名方，在临床上广泛应用于糖尿病肾病的治疗并展现出显著疗效，但其多成分、多靶点、多通路的分子机制尚未被系统阐明。本研究旨在基于网络药理学结合分子对接技术，深入探讨右归丸治疗糖尿病肾病的潜在药理学机制。方法： 通过TCMSP和ITCM数据库筛选右归丸的活性成分及潜在靶点。利用CTD、DrugBank、GeneCards及OMIM数据库获取糖尿病肾病的相关疾病靶点。构建“中药-活性成分-靶点”网络以及蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，运用拓扑学算法筛选核心靶点。随后，通过R语言进行基因本体（gene ontology，GO）功能注释与京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。最后，应用AutoDock Vina对核心活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果：共筛选出右归丸中189个活性成分以及399个与DN交集的潜在治疗靶点。PPI网络及拓扑分析揭示，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、白介素-1A（interleukin-1A，IL1A）和C-X-C基序趋化因子配体8（C-X-C motif chemokine ligand 8，CXCL8）为关键核心靶标。KEGG分析表明，右归丸主要通过调节糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化、IL-17信号通路以及神经活性配体-受体相互作用等途径发挥治疗作用。分子对接结果显示，大部分活性成分与EGFR、IL1A和CXCL8均表现出较强的结合亲和力。结论：本研究揭示了右归丸通过“多成分-多靶点-多通路”的协同网络模式干预糖尿病肾病的病理过程。其机制主要涉及减轻炎症反应、改善氧化应激及调节糖脂代谢，为右归丸在临床上治疗糖尿病肾病提供了坚实的理论依据和科学支撑。